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the digene HPV Test*与细胞学联合用于筛查,相比单独使用细胞学,能够更加有效地预测女性发生宫颈病变和宫颈癌的风险。基于核酸杂交、信号放大的digene HC2 HPV检测技术已经被大量研究证实了其临床有效性,已经发表的论文超过了300篇,有的研究参与人数超过100,000妇女,列举如下:
  • 与细胞学相比,HPV检测发现宫颈上皮内瘤病变的敏感度更高。HPV检测发现CIN2/3的敏感的为94.6%,单独使用细胞学检测敏感度只有55.4%,联合两种方法进行筛查的敏感度是100%,特异度是92.5%。
    Franco, E. et al. Human Papillomavirus DNA versus Papanicolaou Screening Tests for Cervical Cancer. New England Journal of Medicine 2007; 357: 1579-1588.

  • 首次筛查时采用HPV DNA检测可以显著提高CIN2/3+的检出率。初筛时进行细胞学与HPV DNA检测联合筛查的实验组,在后续的筛查研究中,检出CIN2/3+的病例明显低于对照组。因此,研究证实:使用HPV DNA检出进行宫颈癌初筛可以早期发现临床宫颈病变。
    Meijer, C. et al. Human papillomavirus DNA testing for the detection of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 and cancer: 5-year follow-up of a randomized controlled implementation trial. The Lancet 2007; DOI:10.1016/S0140-6736(07)61450-0.

  • HPV检测在宫颈癌初级筛查中的应用,以及HPV疫苗的使用可以显著降低宫颈浸润癌的发病率。
    Castellsague, X. et al. Worldwide Human Papillomavirus Etiology of Cervical Adenocarcinoma and Its Cofactors: Implications for Screening and Prevention. Journal of the National Cancer Institute 2006; 98: 303-315.

  • HPV检测发现CIN2+的敏感度显著高于细胞学(96.1% vs. 53%) 但特异度稍低(90.7% vs.96.3%)。在欧洲和北美不同区域开展的大量研究发现,HPV检测的敏感性结果都是一致的,而细胞学敏感度却存在很大差异。研究结果支持将单独HPV检测作为宫颈癌筛查的首选方法,对HPV结果为阳性的患者再进行细胞学检查。
    Cuzick, J. et al. Overview of the European and North American studies on HPV testing in primary cervical cancer screening. International Journal of Cancer 2006; 119: 000-000.

  • 对35-60岁的女性,单独采用HPV检测进行筛查的敏感性要高于传统细胞学筛查。改良的液基细胞学虽然敏感度有所提高,但是假阳性结果相对增加。使用QIAGEN的Hybrid Capture® 2 HPV检测技术,以2 pg/mL作为判定标准进行宫颈癌筛查,可能比1pg/ml更恰当。
    Ronco, G. et al. Human Papillomavirus Testing and Liquid-Based Cytology: Results at Recruitment From the New Technologies for Cervical Cancer Randomized Controlled Trial. Journal of the National Cancer Institute 2006; 98: 765 – 74.

  • 由于HPV DNA检测在发现CIN2/3方面的敏感性高于细胞学,因此联合筛查结果都为阴性的妇女,可以确定其发生CIN2/3或宫颈癌的风险很低,大约只有千分之一的可能。
    ACOG Practice Bulletin No. 61, "Human Papillomavirus. Clinical Management Guidelines for Obstetrician-Gynecologists." April 2005.

  • HPV与细胞学联合的筛查方法,检测CIN3的阴性预测值高达99.21% 。
    Sherman M.E., et al. Human Papillomavirus Testing, and Risk for Cervical Neoplasia: A 10-Year Cohort Analysis. Journal of the National Cancer Institute, 2003;95:46-52.

  • 在一项11,000妇女参与的研究中,the digene HPV 检测发现CIN2+的敏感度为97%,而传统细胞学检测的敏感度只有77% 。研究还阐述了,对于感染高危型HPV的女性,如果细胞学结果正常或处于临界状况(ASCUS),可以在12个月后复查来确定是否需要转诊阴道镜。
    Cuzick, J. et al. Management of women who test positive for high-risk types of human papillomavirus: the HART study. The Lancet 2003;362:1871-76.

  • 该研究证实,在发现高级别CIN方面,HPV检测的敏感性显著高于细胞学,不论是传统的巴氏涂片还是改良的液基细胞学。联合HPV检测与细胞学进行筛查,敏感度和阴性预测都几乎是100%。使用the digene HPV 检测结果持续为阳性的妇女,有 21%在36个月内被诊断出有CIN2/3,而首次HPV结果为阴性的女性36个月内发生CIN2/3的比率只有0.08% 。
    Lorincz, A., Richart, R. Human Papillomavirus DNA Testing As An Adjunct To Cytology In Cervical Screening Programs. APLM 2003;127:959-968.

  • 一项由8,466妇女参与的宫颈癌筛查研究显示, 联合the digene HPV检测与细胞学发现CIN 2+的敏感度达到100%,而单独使用细胞学只有43.5%。
    Petry K., et al. Inclusion of HPV testing in routine cervical cancer screening for women above 29 years in Germany: results for 8,466 patients, British Journal of Cancer,2003;88:1570-1577.

  • 持续感染HPV的女性发生宫颈高度病变的风险,是HPV阴性妇女的300倍。
    Bory J., et al. Recurrent Human Papillomavirus Infection Detected with the Hybrid Capture 2 Assay Selects Women with Normal Cervical Smears at Risk for Developing High Grade Cervical Lesions: A Longitudinal Study of 3,091 Women. Int. J. Cancer, 2002;102:519-525.

  • 在一项对ASC-US患者的研究中发现,使用 the digene HPV Test进行转诊,发现高度癌前病变和宫颈癌的敏感度为 96%,而重复液基细胞学进行检查敏感度只有85% 。
    Solomon D., et al. Comparison of Three Management Strategies for Patients with Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance: Baseline Results from a Randomized Trial, J. Nat Cancer Inst, 2001; 93:293-299.

  • 一项对5,671位30岁以上女性进行的研究显示,传统细胞学筛查发现HSIL的敏感度为57%,液基细胞学的敏感度为84%,而the digene HPV 检测的敏感度高达100% 。
    Clavel C., et al. Human Papillomavirus Testing in Primary Screening for the Detection of High-Grade Cervical Lesions: A Study of 7,932 Women. Brit J Cancer, 2001; 89 (12):1616-1623.

  • 99.7%的宫颈癌患者中都检测出有高危型HPV感染,进一步证实HPV是引起宫颈癌的必要条件。
    Walboomers J.M.M., et al. Human Papillomavirus is a Necessary Cause of Invasive Cervical Cancer Worldwide. Journal of Pathology 1999;189:12-19.



* 经美国FDA和欧洲CE认证的 "digene HPV Test" 就是很多临床医生与实验室熟悉的"digene HC2 HPV DNA Test®"。